A história de "Call of Duty: Ghosts" se passa em um mundo onde os EUA perderam o posto de superpotência, o que ocasionou um desequílibrio drástico de poder. Em uma tentativa de salvar o que sobrou da América, os soldados fantasmas (ghosts) enfrentam um inimigo praticamente onipotente.

 Uma das principais novidades Para a série é a possibilidade de controlar "Riley", um pastor alemão. Como é um mascote altamente treinado, ele é um ótimo e forte ajudante. O jogador irá utilizar o "pet" em tempo real Para distrair os inimigos ou até mesmo atacá-los.