Damnation possui foco em combates com movimentos em alta velocidade,utilizando acrobacias e veículos. Hamilton Rourke é o personagem principal do game, um herói que lidera um grupo de aventureiros em um universo pós-industrial, e deve pegar sua equipe e combater um terrível traficante de armas, numa história repleta de elementos já conhecidos pelo público, principalmente pelo povo estadunidense.