Killzone 2 é um jogo de tiro em primeira pessoa envolvido em uma trama de ficção científica, que dá um certo enfoque nos tiroteios contra um número grande de inimigos em campos de batalha envolventes, com explosões contínuas e muito fogo. Assim como a maior parte dos jogos do gênero mais recentes, Killzone 2 apresenta apenas as estatísticas de batalha mais importantes, como a munição.

Dois anos após a invasão dos helghast em Vekta, a I.S.A. se prepara para invadir a casa dos inimigos. O objetivo é simples: capturar o líder helghast, Scolar Visari, e terminar finalmente a guerra. Assumindo o papel de Sevchenko, um veterano das Forças Especiais, os jogadores deverão conduzir o pequeno grupo ao aviário. Para Sev, a invasão helghast é apenas o primeiro passo de uma série de massacres à raça humana. Incumbidos de invadir Pyrrhus, a cidade capital, a equipe logo descobre que os helghast são ainda mais letais em seu planeta natal. Não só pela adaptação às condições atmosféricas (tóxicas aos humanos), como também todas suas habilidades naturais que se fortalecem em Helghan. Sev descobre que seu pior inimigo é o próprio planeta.