Nem todos sobreviverão. Uma raça alienígena antiga, conhecida como "Reapers", lançou uma invasão total que deixou um rastro de destruição por onde passou. A Terra foi dominada, a galáxia está à beira da destruição e só você pode impedi-los.

O preço do fracasso é a extinção. Seja o comandante Shepard, um personagem que você pode moldar como desejar. Você determina os eventos que participará que planetas explorará e com quem formará alianças enquanto reúne uma força para eliminar a ameaça dos Reapers definitivamente. Você decide como travar essa guerra: entrar em combate com armas devastadoras ou traçar um plano para executar um combate mais tático. Use seu esquadrão para causar um efeito direto ou arrisque uma abordagem individual. Lance um ataque mortal à distância ou parta para uma luta direta corpo a corpo com os inimigos. O Mass Effect 3 reagirá em função das suas decisões conforme você joga através de uma experiência deveras real de sua própria criação